چهار سال پس از رویدادهای فیلم No Way Home، پیتر پارکر کاملاً تنها زندگی می‌کند. او خودخواسته خاطره‌اش را از ذهن عزیزانش پاک کرده است. حالا تمام‌وقت در نقش مرد عنکبوتی از نیویورک محافظت می‌کند، اما در دنیایی که هیچ‌کس او را نمی‌شناسد. دیدن دوستان قدیمی که بدون او زندگی‌شان را پیش می‌برند، تغییری در پیتر ایجاد می‌کند که شاید نتواند مهارش کند. در همین میان، تهدیدی تازه و مرموز سر برمی‌آورد. دشمنی قدرتمند که حتی دیده نمی‌شود و جان شهر و نزدیکان پیتر را نشانه می‌گیرد.
